Detox Genomics (Blood) 肝脏解毒基因分析(血液)
肝脏解毒基因分析:
►NQO1可解毒苯与醌类衍生物,若暴露于化合物中多型性会增加罹患癌症风险。
►CYP1A1主要功能在代谢多环芳香烃化合物(PAHs),多型性会增加暴露于有毒物质的危险性增加发展成肺癌与其他癌症的风险。
►GSTM1与T1是肝脏第二阶段解毒重要酵素。可解毒多种水溶性毒素,如溶剂、除草剂、杀菌剂和重金属(如汞、镉、铅)。GST缺陷(Null)会增加慢性疲劳症候群和癌症风险。
第一阶段肝脏解毒:
肝脏是身体最主要的解毒系统,可将体内代谢产物与毒性物质转变成为水溶性的化合物而易于排出体外。肝脏有两个主要的解毒路径:第一阶段解毒路径与第二阶段解毒路径。第一阶段解毒路径主要以细胞色素P-450(cytochrome P-450)为主,可代谢多种的异化物(xenobiotics)与代谢产物。此阶段可解毒多数的毒性物质,但有些毒性物质仍须经过第二阶段解毒路径。基因多型性可能增加或降低此酵素的活性,不论是增加或降低,对我们的健康而言皆是不利的。若增加第一阶段解毒路径功能,却未增加第二阶段解毒路径功能,将会导致有毒中间产物累积于体内,此毒性对身体的伤害更胜于毒性物质。若降低第一阶段解毒路径功能,将会导致毒性物质累积于体内。药物的有害反应通常也会造成此解毒系统的能力下降。
多环芳香族碳氢化合物(PAHs)散布至环境,主要来自于含碳化合物燃烧不完全或是石化燃料的使用过程所产生,如:自然界中植物的燃烧会导致多环芳香族碳氢化合物的释出及散布至自然界中,另一主要的污染源来自机动车辆或机械载具燃烧汽油的过程排放的废气。由于多环芳香族碳氢化合物在环境中广泛的散布,人们可经由不同的管道接触或吸收到大量的多环芳香族碳氢化合物,一般如烤肉、烟熏鱼肉及腊肉的食用都会导致多环芳香族碳氢化合物进入人体。研究显示多环芳香族碳氢化合物在生物体吸收后,经由新陈代谢作用形成的衍生物可与DNA上的碱基作用而导致突变,而引起病变作用的发生。
NAD(P)H对苯二酮脱氢酶(NQO1)主要分布于细胞的粒线体、微粒体、细胞膜、与细胞质中,少数分布于细胞核中。NQO1催化醌双电子还原反应(two-electron reduction),可解毒苯(benzene)与醌类(quinine)衍生物。研究发现NQO1基因多型性会降低NQO1的酵素活性,若暴露于化合物中会增加罹患癌症的风险。细胞色素P450 1A1 (CYP1A1)主要功能在代谢多环芳香烃化合物(PAHs),主要来自于燃烧,如:汽机车废气、抽烟、炭烤食物等。CYP1A1基因表现为可诱导的,环境中的毒素像是多环芳香烃化合物(PAHs)、戴奥辛(dioxin)与四氯联苯(TCDD)皆可诱导CYP1A1基因表现。因此,CYP1A1多型性会增加暴露于有毒物质的危险性,过度的暴露,可能导致代谢异常与增加氧化压力,增加发展成肺癌与其他癌症的风险,如:大肠、卵巢、食道、头与颈部癌症。
第二阶段肝脏解毒:
第二阶段解毒路径可将大量的水溶性分子加到毒性物质上,其反应的位置与第一阶段解毒路径有关。经过第二阶段解毒路径的修饰作用,将有利毒性物质由尿液或是粪便中排除。第二阶段解毒路径是藉由结合作用改变毒性物质的化学结构,成为水溶性的分子而易于排出体外。第二阶段解毒路径包括甲基化作用、乙酰化作用、榖胱甘肽结合作用,此阶段可排除环境中的毒性物质。此基因多型性可能增加或降低此酵素的活性。酵素活性降低可能降低此阶段的解毒功能,增加毒性物质累积于体内与增加身体的负担、氧化压力与罹患多种疾病的风险,如:癌症等。在第二阶段解毒路径基因分析中榖胱甘肽转硫酶M1 (GSTM1)与榖胱甘肽转硫酶T1 (GSTT1)与此阶段有关,可帮助您的医师订定有效的健康照护计划。
榖胱甘肽转硫酶(GSTs)的作用在保护身体对抗氧化压力,降低体内的过氧化氢(hydrogen peroxide)与增加维生素C与E的抗氧化能力。在体内,GSTs是肝脏第二阶段(phase II)解毒过程中的重要酵素。GSTs含多种类型,GSTM1是其中之一,广泛存在于肝脏中,可解毒与尼古丁有关的致癌物,像是环氧化物(epoxides)与苯砒(benzo[a]pyrene)、黄曲毒素、有机溶剂、除草剂、杀菌剂、多环芳香烃化合物(PAHs)与重金属(汞、铅、与镉)等。当两条染色体皆缺乏此基因时,称之为缺基因型(Null Type)。 约有50%的人为缺基因型。GSTT1可代谢环境中的致癌物与毒素,像是ethylene oxide、epoxybutanes、halomethanes(尼古丁相关致癌物)、methyl bromide(一种神经毒素)等。约有46%-58%的人为缺基因型。缺基因型会降低榖胱甘肽的结合与解毒能力,增加体内毒性物质的累积与氧化压力,增加疲劳症候群与多种癌症的风险,特别是当暴露于有毒物质时。
肝脏解毒基因分析(血液)可提供的重要信息如下:
►可了解潜在性易感性体质。特殊的基因多型性可能对疾病造成影响。
►肝脏解毒基因分析: 癌症、肝脏解毒能力差、氧化压力、与老化等潜在性易感性体质。
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